后来他又随朱温扫平青州，因功升任颍州防御使。
朱温收复荆南后，任命高季昌为荆南留守，从此高季昌便以荆南为根据地，经营起他新的人生。
荆南地狭兵弱，却是南北的交通要冲。其时南汉、闽、楚皆向后梁称臣，而每年贡奉均假道于荆南；因此高季昌便邀留使者劫其财物。至南汉、闽、楚称帝后，高氏对称帝诸国一概上表称臣，以获取赏赐和维持商贸往来，由是被诸国视为“高赖子”。
因为高季兴治理成效显著，朱温正式任命他为荆南节度使。朱温在世时高季兴没有什么动作，等朱温一死，后梁走向衰落时，高季兴便有了独立一方的计划。他整顿军队加固城池，又大量征收赋税储备军需，还暗中向吴、蜀称臣，请求他们支持自己。
经过多年的辛苦经营，荆南地区的人口开始繁衍，生产得以恢复，兵源、财源都得到补充，高季兴的势力也随之壮大起来。公元915年，高季兴被后梁末帝封为渤海王。
梁震本是四川人，考中进士后流落荆南。高季兴听说后请他出来帮助自己治理荆南，让他做自己的要职判官。梁震不愿意在荆南这个小政权中做事，又不好当面说出来。他便说不担任任何职务，只以“白衣”的身份帮助高季兴处理政务。高季兴见他愿意帮忙就答应了，称他为前辈。梁震却总是以“前进士”自称，不肯认同于荆南官府。
后唐建立后，李存勖下诏给高季兴，抚慰他的同时要他表明对新朝的态度。有的大臣主张高季兴亲自去洛阳拜见后唐庄宗李存勖，以免他猜忌。
梁震坚决反对：“大王不可入朝。梁朝与唐朝有二十年的世仇，大王是梁朝旧臣，手握强兵，占据重镇，如果亲自入朝，恐怕有去无回。”
高季兴听不进去，一心要去，带了三百骑兵到了洛阳。唐庄宗问道：“如今天下还不服从我的，只有吴国和蜀国。蜀道艰难，而江南与淮南仅隔着一条长江。我打算先征江南，你认为如何？”高季兴回答道：“我听说蜀国富裕，得到蜀地可以获得大利益。江南贫困，地方狭窄，百姓稀少，就算得到了，恐怕也没有什么用处。我认为陛下应该先灭蜀国。”唐庄宗本来就想灭蜀，听了高季兴的话十分高兴。
后来唐庄宗果然伐蜀。高季兴暗自笑道：“我骗他的，他竟然真的相信。”等到蜀国被灭的消息传来时，高季兴正在吃饭，闻听之后失手将筷子掉在地上，叹道：“我失策了。这真是把剑柄给别人，自己反受其害。”&bp;这是后话。
当时李存勖听信大臣的话要将高季兴留下来。郭崇韬阻止说：“天下已经安定，四方诸侯相继奉表称贺，不过来的人都是其子弟和将吏。高季兴亲自来拜见，可见他是真正尊崇陛下的人。陛下不以重礼相待，反而要扣留，那怎么能使更远的人来称臣呢？”李存勖于是命高季兴回江陵。&bp;高季兴急忙离去。
高季兴到了襄州，心有余悸地对左右说：“我此行共有二失，我去朝见是一失，他放我走也是一失，朝廷可能正在找人追杀我！”于是扔下辎重连夜出城。
他的担心并非多余，高季兴走后，唐庄宗果然后悔了，密令襄州节度使刘训在中途将其截留囚禁。但密令送到时高季兴已经逃走了。
回到老家，高季兴心惊胆战地对梁震说：“我不听先辈之言，差一点就回不来了。天子很骄横，他凭将士百次血战才得到河南，却竖起手指说“我于指头上得天下，就像手抄《春秋》一样容易。”轻视功臣，将功劳归于他一人。还有他喜欢狩猎，十多天也不回来，不能及时处理大事，看来我可以高枕无忧了。”
李存勖虽然后悔，但为了笼络高季兴，又封他为南平王，有了王的称号，高季兴便安安稳稳地做起了自在王。
唐师伐蜀时，曾命高季兴充西川东南面行营招讨使，他却作壁上观，按兵不发。蜀地被郭崇韬平定后，魏王